5月29日，蘇州工業(yè)園區(qū)科技招商中心引進(jìn)企業(yè)——江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司（以下簡稱“康寧杰瑞”）宣布，公司自主研發(fā)、與石藥集團(tuán)全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司合作開發(fā)的HER2雙特異性抗體恩尼妥?（安尼妥單抗注射液，研發(fā)代號(hào)：KN026）已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，獲批適應(yīng)癥為：聯(lián)合化療適用于治療既往至少接受過一種含曲妥珠單抗治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。

恩尼妥?在二、三線晚期胃癌的總生存期相對(duì)化療接近翻倍，刷新了HER2陽性胃癌二線治療的歷史紀(jì)錄。作為中國首個(gè)獲批上市的國產(chǎn)自研HER2雙抗，有望重塑診療格局。

中國是胃癌高發(fā)國家，每年新發(fā)病例約35.87萬例，死亡病例約26.04萬例，其中30%~40%的患者初診時(shí)已處于晚期，系統(tǒng)性治療后5年生存率不足15%。HER2陽性與胃癌不良預(yù)后高度相關(guān)，其明確的生物學(xué)特性和強(qiáng)靶向性，始終是臨床治療策略演進(jìn)的重要切入點(diǎn)。自2010年曲妥珠單抗聯(lián)合化療確立一線靶向治療的標(biāo)準(zhǔn)地位之后的十多年以來，經(jīng)曲妥珠單抗治療后疾病進(jìn)展的二線抗HER2治療研究進(jìn)展緩慢，臨床獲益有限，遠(yuǎn)未滿足患者迫切的治療需求。

安尼妥單抗是基于康寧杰瑞CRIB平臺(tái)研發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時(shí)精準(zhǔn)結(jié)合HER2受體的兩個(gè)非重疊表位（結(jié)構(gòu)域Ⅳ與結(jié)構(gòu)域Ⅱ），與腫瘤細(xì)胞膜上的多個(gè)HER2蛋白特異性結(jié)合，進(jìn)而誘導(dǎo)HER2簇集的形成，增強(qiáng)HER2蛋白的內(nèi)化作用，加速HER2受體降解和下調(diào)，全面阻斷下游信號(hào)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。此外，安尼妥單抗除具有ADCC和CDC活性外，還具有顯著的ADCP活性，帶來更強(qiáng)的腫瘤殺傷作用。這一創(chuàng)新設(shè)計(jì)精準(zhǔn)破解了臨床痛點(diǎn)，療效優(yōu)勢(shì)顯著超越現(xiàn)有診療方案。

本次獲批基于一項(xiàng)關(guān)鍵Ⅱ/Ⅲ期臨床研究（KC-WISE）。在該研究中，安尼妥單抗聯(lián)合化療治療至少一線治療失敗的HER2陽性胃/胃-食管結(jié)合部腺癌患者，取得了具有重大臨床意義的突破性結(jié)果：與對(duì)照組相比，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）提升至7.1個(gè)月（HR=0.25）；中位總生存期（mOS）顯著延長至19.6個(gè)月（HR=0.29）；各亞組人群獲益趨勢(shì)一致，客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）獲益趨勢(shì)一致。不良反應(yīng)主要為化療主導(dǎo)的血液學(xué)毒性，臨床易處理，可管可控；與同類競品相比，心臟毒性、腹瀉以及輸注反應(yīng)發(fā)生率低，有顯著安全性優(yōu)勢(shì)。

HER2陽性胃癌是恩尼妥?首個(gè)獲得上市批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。此外，該藥物在乳腺癌領(lǐng)域也已取得關(guān)鍵進(jìn)展：其聯(lián)合白蛋白結(jié)合型多西他賽（HB1801）用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌新輔助治療的Ⅲ期臨床研究，于2026年3月達(dá)到主要終點(diǎn)，結(jié)果具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義；其聯(lián)合白蛋白結(jié)合型多西他賽（HB1801）用于一線HER2陽性乳腺癌關(guān)鍵注冊(cè)Ⅲ期臨床研究結(jié)果預(yù)計(jì)在今年公布，有望進(jìn)一步拓展治療版圖，為更多HER2陽性腫瘤患者帶來高質(zhì)量長生存獲益。

關(guān)于恩尼妥?（安尼妥單抗注射液）

恩尼妥?（安尼妥單抗注射液，康寧杰瑞研發(fā)代號(hào)：KN026）是康寧杰瑞采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺(tái)技術(shù)（CRIB）開發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位，阻斷HER2信號(hào)。通過抗體誘導(dǎo)的受體聚集，增強(qiáng)ADCC和CDC效應(yīng)，同時(shí)下調(diào)細(xì)胞表面HER2受體。

2026年5月，恩尼妥?在中國獲批上市，用于聯(lián)合化療治療既往至少接受過一種含曲妥珠單抗治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。目前針對(duì)一線HER2陽性乳腺癌、HER2陽性乳腺癌新輔助及輔助治療、一線HER2陽性胃癌/胃食管結(jié)合部癌等適應(yīng)癥的多項(xiàng)注冊(cè)臨床研究正在進(jìn)行中。

恩尼妥?已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予孤兒藥資格，用于治療HER2陽性或HER2低表達(dá)胃癌；獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）授予突破性療法認(rèn)定，用于一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的HER2陽性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）。

2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團(tuán)全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱“津曼特生物”）達(dá)成在中國內(nèi)地的開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)協(xié)議，津曼特生物獲得KN026在中國內(nèi)地（不包括香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)）在乳腺癌、胃癌適應(yīng)癥上的排他性開發(fā)與獨(dú)占性商業(yè)化許可權(quán)。

康寧杰瑞

康寧杰瑞是一家創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創(chuàng)新生物療法。2019年12月，康寧杰瑞在港交所主板上市。

康寧杰瑞依托自主研發(fā)的單域抗體、雙特異性抗體、糖基定點(diǎn)偶聯(lián)、連接子載荷、雙載荷偶聯(lián)及高濃度皮下制劑等核心技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)建了具有差異化創(chuàng)新和國際競爭力的產(chǎn)品矩陣，覆蓋抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙抗及單域抗體等前沿領(lǐng)域。

目前，公司已有2款產(chǎn)品獲批上市，6款雙抗ADC、雙載荷ADC藥物已進(jìn)入臨床階段，并且正快速推進(jìn)下一代ADC新藥管線。已與石藥集團(tuán)、ArriVent、Glenmark等合作方達(dá)成多項(xiàng)針對(duì)產(chǎn)品或技術(shù)平臺(tái)的戰(zhàn)略合作。